到目前為止，仿制藥一致性評價已經(jīng)到了一個關(guān)鍵階段。根據(jù)國家有關(guān)要求，到2007年10月1日批準(zhǔn)的口服固體制劑仿制藥上市的國家基本藥物（2012年版）清單應(yīng)在2018年底前完成一致性評估，逾期未完成的，不得再次登記�，F(xiàn)在進(jìn)入2017年第二季度，制藥公司的時間將減少。
但是，我們也不得不承認(rèn)，在“物質(zhì)基礎(chǔ)和技術(shù)”尚未完成之前進(jìn)行通用質(zhì)量一致性評估，對制劑企業(yè)來說是一個嚴(yán)重的挑戰(zhàn)和壓力。
挑戰(zhàn)源于企業(yè)的整體素質(zhì)應(yīng)該跟上仿制藥質(zhì)量的提高和質(zhì)量的提高，帶來研發(fā)，技術(shù)，GMP等一系列變革，而這個負(fù)擔(dān)又來源于許多不屬于企業(yè)需要的準(zhǔn)備或主要工作，如配件的質(zhì)量和控制。
業(yè)界對藥品輔料規(guī)范化管理的呼吁不再是一天或兩天，以前統(tǒng)一的文件管理，到DMF后期的記錄管理;而植物檢疫事件引起的輔料不是二，齊二藥物，藥物膠囊是由于配件質(zhì)量差和監(jiān)督不善造成的。
隨著“仿制藥質(zhì)量一致性評價”的全面實(shí)施，無論您的企業(yè)管理部門愿不愿意看到，愿意見面，賦形劑的種類，來源和質(zhì)量都會影響到仿制藥的質(zhì)量。特別是影響口服固體制劑的溶出度和生物等效性的關(guān)鍵因素是我們的管理，審查部門和企業(yè)面臨的一個重大挑戰(zhàn)。
1. 藥材管理，規(guī)范還沒有完善
2015版“藥典”新增第四版，以“藥用輔料”和附錄一般規(guī)則為主要內(nèi)容，并被定義為：“藥用賦形劑是指用于生產(chǎn)藥品和配方制劑中使用的賦形劑和添加劑;另外有效成分，經(jīng)過合理評價安全性并含于藥物制劑中的物質(zhì)“。
這種輔料只涉及配制品，但卻造成了很大一部分盲點(diǎn)管理：原料藥原料藥，原料藥中間體，中藥材，中藥制品，草藥提取物等都算作輔料么，如何管理和繼續(xù)QC。藥用輔料的管理尚未規(guī)范化，制度化的法律法規(guī)，導(dǎo)致企業(yè)特別是“輔料”業(yè)務(wù)使用的準(zhǔn)備工作是是“藥用輔料”，規(guī)則是否模糊。
2. 制劑企業(yè)使用的配料源混淆不清
制劑企業(yè)使用的賦形劑可以說是食品，化工級和化妝品中使用的“注射用藥物賦形劑（中國藥典2015年版四）”等各種賦形劑。另外也不要使用“注射藥用輔料”，所以輔料只是所謂的“級別”不下于幾個眼花繚亂，別無選擇，更不要說使用類似輔料的分類了。
使用這些輔料是否“合法”符合相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的要求，在非技術(shù)性的“認(rèn)證文件”中大多在“指導(dǎo)原則”和電子雜志上而非管理上模糊地界定和管理法規(guī)和文件，這么多的同事，都會把他們的代理人用在編寫材料上，尤其是缺乏對進(jìn)口材料的合法性的質(zhì)疑，這是一個令人頭痛的問題。
3. 藥用輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)雜，質(zhì)量不高
藥典存在藥典標(biāo)準(zhǔn)（2015版），部頒標(biāo)準(zhǔn)，地方標(biāo)準(zhǔn)，USP / EP / JP標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，GB /食品/化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)等一系列的標(biāo)準(zhǔn)，和不同層次的水平有很大的差異。 2015年版的藥典具有270個賦形劑標(biāo)準(zhǔn)，而USP / NF中賦形劑的數(shù)量也是數(shù)百（600+）個�，F(xiàn)有的輔料標(biāo)準(zhǔn)體系已經(jīng)不能適應(yīng)企業(yè)的實(shí)際需要。至于標(biāo)準(zhǔn)水平別提了。
4. 輔料生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)管能力較低
輔料生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)由藥劑制劑企業(yè)的監(jiān)督檢查和藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查雙重監(jiān)督，單方面檢查比企業(yè)的編制要更加嚴(yán)格。
目前，我國監(jiān)察部門工作量大，任務(wù)繁重，沒有時間考慮輔料企業(yè)。但是，準(zhǔn)備企業(yè)沒有法律法規(guī)賦予審計(jì)輔料企業(yè)的權(quán)利。因此，許多輔料企業(yè)不配合，不提供或完全提供所需的信息和審核信息的申報，更不用說輔料工藝的變化，自覺主動地向企業(yè)準(zhǔn)備報告。
其實(shí)回頭看看近年來與毒品有關(guān)的事件，大多是由輔料造成的，對輔料企業(yè)進(jìn)行監(jiān)管監(jiān)督，也是造成輔料管理混亂的一個主要因素。
五. 醫(yī)療補(bǔ)充劑沒有正式版本的指南
經(jīng)過期待已久的CDE終于有了一個“藥用輔料數(shù)據(jù)庫”，描述為一個大的進(jìn)步，然而，沒有正式版本的用戶指南，沒有類似FDA的非活性成分?jǐn)?shù)據(jù)庫可以查詢輔料數(shù)據(jù)庫的數(shù)量，使用參考資料的指南大多是“中國藥用輔料指南”等非正式版本。
因此，編制生產(chǎn)企業(yè)使用輔料“選擇多種”，“多種添加”等頻繁出現(xiàn)，特別是在注射劑，眼用制劑中使用抑菌劑，防腐劑，增溶劑，帶來很大的安全隱患。
如何調(diào)節(jié)藥材？
當(dāng)評價仿制藥質(zhì)量一致性的工作即將“沖擊”配方企業(yè)時，配方企業(yè)希望我們所需要的“資源”能夠與自己合作，以提高配方藥的質(zhì)量和一致性所有的工作盲目地投入到備料企業(yè)，備料企業(yè)無法或沒有技術(shù)承諾，“開展口腔固體物料凈化符合注射要求”的類似工作，也無法承擔(dān)物料的統(tǒng)一管理和統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)化工作。
鑒于藥用賦形劑工藝的穩(wěn)定性和質(zhì)量的連續(xù)性將極大地影響口服固體制劑的質(zhì)量，特別是體外溶出曲線和生物等效性，因此，在風(fēng)的“仿制藥質(zhì)量一致性評估”中，建議有關(guān)管理部門和技術(shù)部門以此為契機(jī)，貫徹中國藥用輔料統(tǒng)一規(guī)范。因此，在改進(jìn)我們的非專利藥品的同時，至少有一個“物質(zhì)基礎(chǔ)”被跟蹤和匹配。
（1）詳細(xì)說明按照藥品輔料的檔案管理和風(fēng)險控制的概念，對檔案管理，輔料的來源，輔料的分類以及申請材料的要求，對輔料進(jìn)行DMF管理;盡快制定有關(guān)輔料的法律法規(guī)。
（2）在建立適當(dāng)?shù)姆芍贫鹊幕A(chǔ)上，公司對制劑企業(yè)進(jìn)行審核，動態(tài)GMP驗(yàn)證和備案輔料準(zhǔn)備工作進(jìn)行檢查，規(guī)范了制藥輔料生產(chǎn)企業(yè)。對于相同的輔料，情況，還可以使用合格的第三方審核，并公布審核結(jié)果，提供統(tǒng)一的技術(shù)資料。
（3）明確制劑企業(yè)和藥用輔料企業(yè)的責(zé)任，嚴(yán)格按照有關(guān)審查的要求進(jìn)行申報。特別是當(dāng)配件制造商當(dāng)行業(yè)的“原料”發(fā)生變化時，輔料生產(chǎn)商會及時研究，以評估這些變化對藥用輔料質(zhì)量狀況的影響，并及時記錄變化的信息，包括進(jìn)行的研究在變更期間，及時通知和復(fù)制備案企業(yè)。明確相互的責(zé)任，規(guī)范管理。
再次，“仿制藥品質(zhì)一致性評估”是一項(xiàng)全面，復(fù)雜，長期，充滿科學(xué)性的工作，而不是一夜之間，我們的配方公司不能因?yàn)樗膹?fù)雜性，長期性和不可預(yù)知的成本而缺乏威懾力畢竟，我們是第一家負(fù)責(zé)公司質(zhì)量的醫(yī)藥公司。
也希望有關(guān)技術(shù)部門不要急功近利，強(qiáng)調(diào)政治指標(biāo)和輕科研，沉心，企業(yè)，與通用質(zhì)量相關(guān)的因素進(jìn)行統(tǒng)一的研究和評估，并與評估工作的一致性進(jìn)行改進(jìn)中國藥用輔料，包裝材料等質(zhì)量，建立了相關(guān)數(shù)據(jù)庫，真正使我國仿制藥在無障礙和質(zhì)量上邁出了一大步。
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